BRAF – MUTATIA V600E

Ce trebuie sa stii despre analiza mutatiei BRAF V600E

Analiza mutatiei BRAF V600E este un test genetic (molecular) care se efectueaza pe tesut tumoral. Acest test identifica o modificare specifica in gena BRAF. Gena BRAF produce o proteina care joaca un rol cheie intr-o cale de semnalizare ce controleaza cresterea si diviziunea celulara. Mutatia V600E este cea mai frecventa alterare a acestei gene si actioneaza ca un comutator blocat pe pozitia „Pornit”, determinand celulele sa se multiplice necontrolat, ceea ce duce la dezvoltarea si progresia cancerului.

De ce este importanta aceasta analiza?

Aceasta analiza este un pilon al medicinei personalizate in oncologie.

Importanta sa este, in primul rand, predictiva. Identificarea mutatiei BRAF V600E arata ca tumora respectiva este dependenta de aceasta cale de semnalizare pentru a supravietui. Prin urmare, pacientul devine eligibil pentru terapii tintite cu medicamente specifice (inhibitori BRAF si MEK) care blocheaza tocmai aceasta cale. Aceste terapii sunt adesea mult mai eficiente si au un profil de toxicitate diferit fata de chimioterapia clasica.

In al doilea rand, in anumite tipuri de cancer (ex: colorectal), mutatia are si o valoare prognostica, indicand o evolutie mai agresiva a bolii.

Cum se realizeaza analiza?

Analiza nu se face dintr-o proba obisnuita de sange, ci dintr-o proba de tesut tumoral. Acest tesut este obtinut in urma unei biopsii sau a unei interventii chirurgicale de indepartare a tumorii. O mica parte din tumora, conservata in parafina, este trimisa la laboratorul de biologie moleculara. Acolo, ADN-ul este extras din celulele tumorale si analizat prin tehnici avansate (precum PCR in timp real sau secventiere de noua generatie – NGS) pentru a detecta prezenta sau absenta mutatiei V600E.

Care sunt valorile de referinta pentru analiza mutatiei BRAF V600E

Important: Pentru interpretarea corecta a rezultatelor, consulta intotdeauna medicul specialist.

Rezultatul acestei analize este calitativ si direct.

Ce inseamna mutatie detectata?

In acest context, nu vorbim de „valori mari”, ci de un rezultat de tipul „mutatie detectata”.

Ce inseamna: inseamna ca celulele canceroase ale pacientului au aceasta modificare genetica specifica. Acest lucru ofera o „tinta” precisa pentru tratament. Pacientul este un candidat ideal pentru terapia cu inhibitori BRAF, adesea in combinatie cu inhibitori MEK.

Cauze (afectiuni asociate): prezenta mutatiei BRAF V600E este o caracteristica a anumitor tipuri de cancer, nu o boala in sine. Cele mai frecvente cancere asociate sunt:

• Melanomul (aproximativ 50% din cazuri).
• Cancerul tiroidian papilar (aproximativ 45%).
• Cancerul colorectal (aproximativ 10-15%).
• Cancerul pulmonar non-microcelular (1-3%).
• Tricoleucemia (leucemia cu celule paroase) (aproape 100% din cazuri).

Ce inseamna mutatie nedetectata?

Aici vorbim de un rezultat de tipul „mutatie nedetectata” (sau BRAF Wild Type).

Ce inseamna: inseamna ca tumora pacientului nu are aceasta mutatie. Prin urmare, tratamentul cu inhibitori BRAF/MEK nu va fi eficient si nu este recomandat. Medicul oncolog va alege alte strategii terapeutice, cum ar fi chimioterapia, imunoterapia sau alte terapii tintite, in functie de profilul molecular al tumorii si de tipul de cancer.

Care este scopul analizei mutatiei BRAF V600E

Scopul fundamental este de a ghida deciziile terapeutice. Este un test „companion”, esential pentru a selecta pacientii care vor beneficia cel mai mult de pe urma unei clase specifice de medicamente oncologice. Obiectivele sunt:

• Predictiv: Stabileste daca un pacient este candidat pentru terapia cu inhibitori BRAF/MEK.
• Prognostic: Ofera informatii despre agresivitatea bolii in anumite tipuri de cancer.
• Diagnostic: Ajuta la confirmarea diagnosticului in unele boli rare, precum tricoleucemia.

Afectiuni diagnosticate

Analiza nu diagnosticheaza cancerul in sine, ci identifica o caracteristica moleculara a unui cancer deja diagnosticat prin metode histopatologice (analiza la microscop a tesutului).

Ce masoara analiza mutatiei BRAF V600E

Analiza examineaza secventa de ADN a genei BRAF, extrasa din celulele tumorale, pentru a identifica o substitutie punctuala specifica la nivelul codonului 600, unde o valina (V) este inlocuita cu un acid glutamic (E).

Parametri specifici

• Prezenta sau absenta mutatiei V600E in gena BRAF. Uneori, testele mai complexe (NGS) pot identifica si alte mutatii mai rare la nivelul codonului 600 (ex: V600K), care pot avea, de asemenea, implicatii terapeutice.

Cand este recomandata analiza mutatiei BRAF V600E

Testarea este standard si obligatorie in anumite scenarii clinice:

• La toti pacientii diagnosticati cu melanom malign metastatic sau inoperabil.
• La pacientii cu cancer colorectal metastatic, pentru a ghida tratamentul si a evalua prognosticul.
• La pacientii cu cancer tiroidian papilar avansat sau recurent.
• Ca parte a unui panel de testari moleculare la pacientii cu cancer pulmonar non-microcelular avansat.

Simptome asociate

Simptomele nu sunt cauzate de mutatie, ci de tipul de cancer in care apare aceasta.

• In melanom: modificarea formei, culorii sau dimensiunii unei alunite, aparitia unei leziuni noi pe piele.
• In cancerul colorectal: modificari ale tranzitului intestinal (diaree/constipatie), sange in scaun, dureri abdominale, scadere in greutate.
• In cancerul tiroidian: aparitia unui nodul la nivelul gatului, raguseala, dificultati la inghitire.

Cum te pregatesti pentru analiza mutatiei BRAF V600E

Inainte de analiza

• Pregatirea nu este pentru testul de laborator in sine, ci pentru procedura de obtinere a tesutului (biopsie sau operatie). Medicul chirurg sau radiologul interventionist iti va oferi toate instructiunile necesare pentru aceasta procedura.

In ziua analizei

• Nu exista cerinte speciale pentru pacient in ziua in care proba de tesut este analizata in laborator.

Ce intrebari sa adresezi medicului despre analiza mutatiei BRAF V600E

Iata cateva intrebari importante pe care le poti adresa medicului oncolog:

• Care este scopul specific pentru care mi-ati recomandat aceasta analiza?
• Ce implicatii are rezultatul (pozitiv sau negativ) asupra planului meu de tratament?
• Cat timp dureaza pana la primirea rezultatului?
• Daca rezultatul este pozitiv, care sunt beneficiile si riscurile terapiei tintite?
• Daca rezultatul este negativ, care sunt urmatoarele optiuni de tratament?